Resumen para todos los públicos
Un estudio reciente ha descubierto que las deleciones en el ADN mitocondrial, es decir, la pérdida de fragmentos de material genético, pueden predecir el desarrollo de enfermedades como el párkinson. Investigadores del CSIC y del Hospital Clínic de Barcelona analizaron a pacientes con trastorno de conducta del sueño en fase REM, un estadio inicial del párkinson y otras enfermedades neurodegenerativas. Encontraron que los pacientes con niveles más altos de deleciones en su ADN mitocondrial desarrollaban párkinson antes. Este hallazgo sugiere que el malfuncionamiento mitocondrial podría ser un marcador temprano de la enfermedad, años antes de que aparezcan los síntomas.
Conceptos clave para seguir aprendiendo:
Fuente: Wikimedia Commons (enlace, dominio público), de Jens Maus
Resumen nivel 5 años
Los científicos han descubierto algo importante sobre una enfermedad llamada párkinson. Han visto que si hay cambios en una parte muy pequeña de las células llamada mitocondria, es posible saber si una persona se pondrá enferma mucho antes de que aparezcan los síntomas. Estos cambios suceden en personas que tienen problemas para dormir, y los investigadores piensan que si los estudiamos bien, podríamos predecir la enfermedad antes de que haga daño al paciente. Este descubrimiento puede ayudar a los médicos a tratar a las personas antes de que la enfermedad empeore.
Conceptos clave para seguir aprendiendo:
- párkinson
- células
- ADN
- predicción de enfermedades
Resumen nivel 10 años
Investigadores del CSIC y del Hospital Clínic de Barcelona han descubierto que las mutaciones en el ADN pueden predecir el desarrollo del párkinson. En personas con trastorno de conducta del sueño, que a menudo es un primer indicio de enfermedades neurodegenerativas, encontraron que la pérdida de fragmentos de ADN mitocondrial está relacionada con un mayor riesgo de desarrollar párkinson. Los científicos también vieron que cuanto más grandes sean estas pérdidas, antes aparecen los síntomas de la enfermedad. Este hallazgo podría ayudar a detectar el párkinson en etapas tempranas, permitiendo un tratamiento más efectivo.
Conceptos clave:
- párkinson
- ADN
- trastorno del sueño
- enfermedes neurodegenerativas
Resumen nivel 14 años
Un nuevo estudio liderado por investigadores del CSIC y del Hospital Clínic de Barcelona ha descubierto que las deleciones en el ADN mitocondrial podrían predecir el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como el párkinson. Los investigadores estudiaron pacientes con trastorno de conducta del sueño en fase REM, que es un precursor del párkinson, y encontraron que aquellos con mayores niveles de deleciones en su ADN mitocondrial eran más propensos a desarrollar párkinson o demencia de cuerpos de Lewy en menos tiempo. Este hallazgo sugiere que las deleciones podrían ser un marcador temprano de estas enfermedades, permitiendo una intervención precoz.
Conceptos clave:
- párkinson
- ADN mitocondrial
- trastorno del sueño
- neurodegeneración
- detección temprana
Resumen nivel 18 años
Un equipo de investigadores del CSIC y del Hospital Clínic de Barcelona ha identificado las deleciones en el ADN mitocondrial como un posible marcador temprano del párkinson. En un estudio con pacientes con trastorno de conducta del sueño en fase REM, que es un precursor de enfermedades neurodegenerativas, descubrieron que aquellos con niveles más altos de deleciones en su ADN mitocondrial desarrollaban párkinson o demencia de cuerpos de Lewy antes que otros. Este descubrimiento sugiere que el malfuncionamiento mitocondrial podría ser un factor clave en el desarrollo de la enfermedad, abriendo nuevas vías para la detección y tratamiento precoz.
Conceptos clave para seguir aprendiendo:
Nota de prensa original
Determinan que las mutaciones en el ADN mitocondrial podrían predecir el párkinson
Un estudio señala que las deleciones, alteraciones del ADN mitocondrial que suponen la pérdida de material genético en la secuencia de ADN, se producen años antes de la aparición de los síntomas motores y cognitivos del párkinson.
El seguimiento de pacientes con trastorno de conducta del sueño durante la fase REM, considerado un estadio inicial de la enfermedad, sugiere que las deleciones podrían ser un marcador temprano de enfermedades cerebrales graves.
La enfermedad de Parkinson se asocia a una disfunción en las mitocondrias, los orgánulos encargados, entre otras cosas, de suministrar energía a las células. Algunos estudios han demostrado que en el líquido cefalorraquídeo de pacientes de Parkinson hay ADN mitocondrial que tiene defectos, lo que sería un indicador de ese malfuncionamiento. Pero lo que está sin esclarecer es si ese malfuncionamiento mitocondrial es una consecuencia del Parkinson o es previo y es una de las causas de la enfermedad.
Esto es lo que ha intentado esclarecer ahora un equipo liderado por Ramon Trullas, profesor de investigación del CSIC en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC) y Alex Iranzo, del Servicio de Neurología del Hospital Clínic de Barcelona y de la Universidad de Barcelona, y jefe del grupo de investigación de neurofisiología clínica del IDIBAPS. Ambos investigadores están vinculados al CIBER de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED).
En el trabajo, que se publica en la revista eBioMedicine, del grupo The Lancet, y realizado principalmente gracias a la financiación recibida por la Fundación Michael J. Fox de USA, los investigadores han estudiado una cohorte de pacientes con trastorno de conducta del sueño durante la fase REM (IRBD en sus siglas en inglés). Este trastorno consiste en una alteración de la fase de sueño profundo que se caracteriza por la falta de relajación muscular y la ejecución de movimientos bruscos y violentos de las extremidades y el tronco que pueden estar relacionados con sueños agresivos.
Muchos pacientes con ese trastorno acaban desarrollando, al cabo de años, o bien Parkinson o bien demencia de cuerpos de Lewy, razón por la cual se considera que podría ser un estadio temprano de estas enfermedades. En ambas, se forman unos depósitos redondos y anormales de proteína (llamados cuerpos de Lewy) en el cerebro asociados a la muerte de las neuronas.
En colaboración con la Unidad de trastornos del sueño del Hospital Clínic de Barcelona, el equipo ha podido analizar muestras de 71 pacientes. De ellos, 34 fueron diagnosticados con trastorno de conducta de sueño durante la fase REM y años después desarrollaron Parkinson o demencia de cuerpos de Lewy; 17 fueron diagnosticados también con trastorno de conducta de sueño en fase REM pero permanecieron libres de enfermedad; y 20 formaban un grupo control sin trastorno de conducta del sueño ni parkinsonismo.
“Hemos encontrado que los pacientes con trastorno de la conducta del sueño en fase REM tienen niveles más altos de ADN mitocondrial con deleciones en comparación con el grupo control”, apunta Ramon Trullás, profesor de investigación del CSIC y líder del grupo de CIBERNED Mecanismos moleculares de neurodegeneración.
La supervivencia de las neuronas, a diferencia de la mayoría de las células del cuerpo, depende en gran parte de la energía que proporcionan las mitocondrias. Las mitocondrias son orgánulos intracelulares que poseen su propio ADN para funcionar correctamente. La presencia de ADN mitocondrial circulante con deleciones indica que las mitocondrias no pueden proporcionar la energía suficiente para que las neuronas mantengan su actividad y supervivencia a largo plazo.
Margalida Puigròs, investigadora del IIBB-CSIC y primera autora del trabajo, explica que “los pacientes con trastorno de conducta del sueño en fase REM, tanto los que desarrollaron Parkinson posteriormente como los que no, presentaron más ADN mitocondrial circulante con deleciones —es decir, que han perdido algún fragmento de material genético— en el líquido cefalorraquídeo que el grupo control».
Pero el hallazgo más relevante, añade, “es que hemos observado que la cantidad de ADN con deleciones está relacionada con el tiempo en que los pacientes con trastorno de conducta del sueño tardarán en manifestar los síntomas clínicos de la enfermedad de Parkinson.” Es decir, a más deleciones, antes aparecerá la enfermedad. Esto sugiere que la disfunción del ADN mitocondrial es un mecanismo molecular primario de la cascada fisiopatológica que precede a la manifestación clínica completa motora y cognitiva del Parkinson.
Artículo de referencia:
Mitochondrial DNA deletions in the cerebrospinal fluid of patients with idiopathic REM sleep behaviour disorder. Margalida Puigròs, Anna Calderon, Daniel Martín-Ruiz, Mònica Serradell, Manel Fernández, Amaia Muñoz-Lopetegi, Gerard Mayà, Joan Santamaria, Carles Gaig, Anna Colell, Eduard Tolosa, Alex Iranzo and Ramon Trullas. eBioMedicine. 2024;102: 105065. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2024.105
